پایان نامه اپشتن بار _ ويروس (EBV) يا هريس ويروس انساني
فصل 1
بيان مساله:
اپشتن بار _ ويروس (EBV) يا هريس ويروس انساني 4، جزو هرپس ويروس گاما است كه يكي از شايعترين ويروسها در انسانها به شمار ميرود. زيرا انسانها تنها دريافت كننده EBV ميباشند. اين ويروس كه به صورت جهاني است اكثر مردم را در طي زندگيشان آلوده ميكند. به طوريكه در 95% افراد بين 40 _35 سال، به اين ويروس آلوده هستند. اما در نوزادان به محض اينكه آنتي باديها در ، كه در هنگام تولد موجود بوده از بين برود، مستعد آلوده شدن به اين ويروس هستند، اما هيچ رابطهاي بين مشكلات دوران بارداري و عفونت ناشي از EBV مشاهده نشده اكثر كودكان هم به اين بيماري مبتلا هستند ولي چون هيچ علائمي ندارند،شناخته شده نيست يا حداقل هيچ علامت قابل تمايز از ساير بيماران وجود ندارد.
در سال 1920 اسپرونت و همكارانش نام عفونت منونوكلئوزيز را به مواردي مثل لوكوميا كه با سلول هاي خوني در ارتباط است لقب دادند.دانوي در سال 1923مورفولوژي لمفوسيت را تشريح كرد و در سال1932 پول و پانل هتروفيل ها را كشف كردند كه اين خود روزنه اي بود براي تشخيص دقيق تر عفونت منونوكلئوزيز و در نهايت در سال 1968 هنله روابط بين عفونت منونوكلئوزيز EBV را گزارش كرد.
ويروس EBV علاوه بر اينكه دو تيپ به نام هاي A وB دارد،بيش از 80 آنتي ژن اختصاصي دارد كه لنفوسيت هاي B را كد مي كند. اين ويروس دراي دو دوره عفونت اوليه و عفونت ثانويه است. متداول ترين راه ظهور عفونت اوليه با اين ارگانيسم منونوكلئوزيز عفوني است ، كه يك سندرم محدود كننده كلينيكي است و بيشتر بزرگسالان و جوانان را مبتلا مي كند. علائم كلينيكي آن شامل گلودرد و تب است. هر چند كه EBV يك ويروس تومور انساني به شمتار مي رود ولي با بي نظمي هاي Lymphoproliferative در ميزبان هايي كه سيستم ايمني ضعيفي دارند مثل سرطان ؟؟؟ و ليمفوماي بوركيت در ارتباط است.
EBV در ابتدا، لمفوسيت هاي B را آلوده مي كند ولي در سلول هاي اپي تليال،، لمفوسيت هاي T، سلول هاي ماهيچه اي نرم و سلو هاي دنوريت مشاهده نشده، وقتي كه EBV وارد لنفوسيت هاي T شد، DNA ويروسي شكل گرفته و سيكل تكثير خود بخودي در هسته سلول آغاز مي شود. لمفوسيت هاي T نسبت به سلول هاي B عفوني، سيتوتوكسيك هستند و به تدريج باعث كاهش تعداد لمفويست هاي B آلوده به EBV مي شوند به طوريكه تعداد آنها به 1 در 106- در هر چرخه سلول B مي شود.
آنتي بادي هاي EBV در بين تمام جمعيت ها شناسائي و خالص سازي شده و اينگونه به نظر مي رسد كه اين آنتي بادي ها هيچ گونه اثر متفاوتي بر نوع جنسيت ندارد.
آنتي بادي EBV تقريبا در %95-90 از افراد تا قبل از سن بلوغ ديده مي شود. در آمريكا و انگليس 50% از افراد قبل از سن 5 سالگي Sero converts مي شوند. اما بين سن هاي 20-10 سالگي موج دوم Sero conversion ظاهر مي شود، كساني هم كه تا مرحله دوم اين آنتي بادي وارد بدنشان نشد به عفونت منونوكلئوزيز مبتلا مي شوند.
فصل 2
ويروس اپشتين – بار
ويروس اپشتين – بار (EBV) يك هرپس ويروس اجباري است كه عامل سبب زاي منونوكلئوز عفوني حاد، سرطان نازوفارنكس، لنفوم بوركيت و بقيه اختلالات لنفوپروليفراتيو (تكثير غيرطبيعي سلول هاي لنفوسيت) در كساني است كه ضعف سيستم ايمني دارند. يك ويژگي مهم هرپس ويروس ها توانايي آنها به ايجاد عفونت هاي مخفي است كه ممكن است بعدها مجددا فعال شوند.
این ویروس در بسیاری از تومورهای بدخیم انسانی مشاهده شده که اخیرا ویروس EBV با ویروس های خانواده اونکوژنیک ترکیب شده ، اکثر جمعیت ها به ویروس EBV آلوده شدند و ژن EBV را برای سالیان دراز با خود حمل می کنند بدون آنکه هیچ علائمی از خود نشان دهند. با توجه به اینکه این ویروس پتانسیل خود را تنها تحت تأثیر شرایط خاصی نشان می دهد که مشاهدات تقریبآً مشابهی هم در ویروس HHV-8 (که همان طور اشاره شد جزو خانواده گاما هریس ویروس است)، دیده شد ، که به صورت شایع در قسمتهایی از جهان مثل جنوب ایتالیا و آفریقا دیده شده که در برخی موارد هم ویروس سارکوما افراد را به صورت مجزا از هم جدا می کرد .
یکی از مشکلاتی که بیش از همه با آن سروکار دارند ، تشخیص و اهمیت موضوع و ایجاد شرایطی است که به سمت رویدادی مثل تومورهای سرطان سوق می دهد وشامل EBV یا عفونت HHV-8 است .بیمارانی که یا به صورت ارثی این بیماری را دارند ویا اینکه این بیماری به آنها سرایت کرده، بیشتر در معرض گسترش بیماری EBV یا HHV-8 قرار دارند که این بیماریها خودبا تومورها بیشتر در ارتباط است . بایستی توجه داشت که این عوامل نقش مهمی را در مورد سیستم ایمنی بدن و کنترل سلول های بدن ایفا می کنند.
ژنوم ويروس
ژنوم DNA ويروس اپشتن بار دو رشته اي خطي با وزن مولكولي 172 کيلوزوج باز مي باشد که برحسب زیرخانواده فرق می کند. و محتواي گوانين : علاوه سيتوزين برابر با 59% دارد و در حدود 100 ژن راكد مي كند. ژنوم عفونی است ودر زیر خانواد ه های مختلف به طور چشم گیری ا زنظر سازمان بندی فرق می کند .
ساختمان
ويريونها داراي كپسيد 20 وجهي، متشكل از 162 كپسومر استوانه اي هستند كه DNA را احاطه مي نمايند. هسته يا core به وسيلة تگيومنت (tegument) احاطه شده و اطراف آنها يك پوشش كيسه اي بزرگ وجود دارد. ذرات فاقد پوشش نيز ممكن است وجود داشته باشد. قطر ذرات برهنه (فاقد پوشش) در حدود 100 نانومتر و قطر ويريون پوشش دار كامل 100 تا 200 نانومتر است.
به طور كلي دو تيپ از ويروس EB وجود دارد:ويروس اپشن – بار تيپ 1 (1- EBV) و ويروس اپشن – بار 2 (2- EBV) كه براساس چگونگي نهفتگي آنتي ژن هاي همراه با ژن هاي هسته (آنتي ژن هاي (EBERs , EBNAsطبقه بندي شدند.
آنتي ژن هاي ويروسي :
EBV بیش از 80 آنتی ژن اختصاصی را در لنفوسیت های B کد می کند که برخی از این آنتی ژن ها توسط ژن های مخفی (یعنی در سلول های آلوده شده مخفی بیان می شوند) کد می شوند. اولین آنتی ژن هایی که ظاهر می شوند آنتی ژن های هسته ای ویروسی(EBNA) هستند که همان گونه که از نامشان پیداست در هسته سلولهای آلوده شده یافت می شوند. سایر آنتی ژن های مهم عبارتند از:
_ (Lymphocyte – detected membrane antgen , LYDMA) به این آنتی ژن هدف سلول های T سیتوتوکسیک است
_ (Early Antigen) EA در همانند سازی DNA ویروسی نقش دارد.
_ (Viral Capsid antigen) VCA یک کمپلکس پروتئینی ساختمانی است.
علاوه بر این ها، چندین گیلکو پروتئین وجود دارد که عمدتاً با غشا سلولی و عفونت زائی مرتبط هستند. آنتی ژن عمده gp 340/220 است که آنتی بادی خنثی کننده را القا می نماید.
به طور كلي آنتي ژن هاي ويروس اپشتن – بار براساس اين كه در كدام مرحله از چرخه زندگي ويروس بيان می شوند.در سه كلاس متفاوت تقسيم شده اند:
1- آنتي ژن هاي فازنهفتگي: اين آنتي ژن ها توسط سلولهايي سنتز ميشوند كه در شكل نهفته – توسط ويروس آلوده هستند. اين آنتي ژن ها، آنتي ژن هاي هسته اي ويرس اپشتن – بار (EBNA) و پروتئين هاي نهفته غشايي (LMPs) را شامل مي شوند كه بيان شدن آن ها نشان دهنده حضور يك ژنوم ويروس EBV مي باشد. فقط آنتي ژن هسته اي شماره 1 ويروس EBV (EBNA1) براي نگهداري اپي زوم هاي DNA ويروس مورد نياز مي باشد. بيان شدن اين آنتي ژن همواره وجود دارد اما بيان شدن بقيه آنتي ژن هاي فازنهفتگي ممكن است در سلولهاي متفاوت تنظيم شود. پروتئين نهفته غشايي شماره 1 (LMP1) گيرنده فاكتور رشد فعال شده را تقليد مي كند.
نقد و بررسیها
هنوز بررسیای ثبت نشده است.